Sustancia natural reduce inflamación pulmonar extrema provocada por SARS-Cov-2: Cinvestav
Claudia González comprobó que la Jacareubina, producida por el árbol Bari, disminuye citocinas que desencadenan el proceso inflamatorio
estudio
La doctora González Espinosa desarrolló su trabajo con otros investigadores y estudiantes de Cinvestav y UNAM.
Un compuesto natural llamado Jacareubina, que es producido por el árbol Barí (Calophyllum brasilense), reduce la inflamación extrema en los pulmones infectados por el coronavirus SARS-CoV-2; que causa la enfermedad COVID-19.
Experimentos realizados con ratones por un grupo mexicano en el que participa la doctora Claudia González Espinosa, investigadora del Departamento de Farmacobiología del Centro de Investigación y Estudios Avanzados (Cinvestav), mostró que la Jacareubina extraída del Barí reduce la producción citocinas; moléculas que desencadenan el proceso inflamatorio extremo.
Los resultados fueron publicados en la revista Pharmacological Reports, gracias al esfuerzo de varios estudiantes de posgrado del Cinvestav y la colaboración de tres grupos científicos: el de Ricardo Reyes Chilpa, investigador del Instituto de Química de la UNAM, que aisló, purificó y caracterizó a la jacareubina. El de Édgar Morales Ríos, investigador del Departamento de Bioquímica del Cinvestav, encargado de generar en el laboratorio grandes cantidades del dominio RBD del virus SARS-CoV-2; así como el de la investigadora González Espinosa, enfocado en el estudio de la respuesta inflamatoria.
Este conocimiento coloca piezas para un cuerpo de conocimiento más robusto, que puede desembocar en nuevas alternativas para el tratamiento y cura de pacientes con COVID-19 grave.
Actualmente, los pacientes que presentan una inflamación pulmonar extrema, tras ser infectados con el coronavirus SARS-CoV-2, pueden perder la vida y entre las pocas opciones eficaces de las que disponen está el tratamiento con un poderoso desinflamatorio, llamado Dexametasona, que es una molécula glucocorticoide sintética. Su desventaja es que la Dexametasona solamente puede ser usados durante un periodo corto de tiempo para no provocar toxicidad.
INVESTIGACIÓN DOBLE
En trabajo científico de Claudia González Espinosa, investigadora del Departamento de Farmacobiología del Cinvestav se articuló en un proyecto para evaluar, en el contexto de inflamación pulmonar por COVID-19, la participación de un receptor de la inmunidad innata y el posible efecto protector de la Jacareubina.
Con respecto a la primera parte de la investigación se encontró que el receptor Toll-like 4 (TLR4), especializado en el reconocimiento de patógenos o señales de peligro para el organismo, está asociado a la respuesta inflamatoria pulmonar producida por una porción de la proteína S del virus SARS-CoV-2. Esa porción es llamada RBD (dominio de unión al receptor).
: El árbol Barí está presente en toda América Latina y el Caribe, pero es conocido con diferentes nombres en cada país.
En el estudio, realizado en un modelo animal de inflamación pulmonar parecida a la que se presenta durante la COVID19, se evaluó la participación del receptor TLR4, comparando la respuesta inflamatoria inducida por el dominio RBD entre ratones silvestres y carentes del mencionado receptor.
El hallazgo es relevante porque, aunque se sabe que el fragmento RBD es el responsable de interactuar con la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), ubicada en la parte externa de las células, apunta a que ese dominio también activa a receptores de la inmunidad innata.
“Aunque la interacción entre el TLR4 y la proteína S ha sido sugerida por estudios in silico, los resultados obtenidos indican que puede ocurrir in vivo, aunque debe probarse en células humanas”, señaló Claudia González.
Adicionalmente, en la investigación realizada se encontró que la Jacareubina, un compuesto con propiedades antinflamatorias, disminuye la llamada tormenta de citocinas, moléculas encargadas de iniciar y coordinar la respuesta inmune, pero que en concentraciones altas producen daños en tejidos sanos y contribuyen a la falla respiratoria e incluso a la muerte.
Para evaluar el potencial terapéutico de la Jacareubina, el compuesto fue administrado a un grupo de ratones previamente nebulizados con el segmento RBD de la proteína S del virus SARS-CoV-2; posteriormente, a partir de un lavado broncoalveolar, fue posible cuantificar las células inflamatorias y determinar las citocinas proinflamatorias producidas en el pulmón en respuesta al reto.
Con la técnica ELISA, un examen de laboratorio basado en anticuerpos de alta afinidad, se determinó la cantidad de citocinas recuperadas en los lavados broncoalveolares. De esta manera, se observó que la jacareubina previene la producción de algunas moléculas inflamatorias en los pulmones del modelo animal.
Los resultados de la investigación aportan información acerca del receptor TLR4 como potencial objetivo terapéutico para tratar la covid-19 y otros padecimientos virales que ocasionan la producción elevada de citocinas.
despiece
La inflamación extrema es causa de mortandad masiva
De acuerdo con la consultoría alemana de estadística Statista, desde el 31 de diciembre de 2019 hasta el 16 de junio de 2023 la enfermedad COVID19, provocada por la infección del coronavirus SARS-CoV-2, habían provocado 6.9 millones de muertes en todo el mundo.
Aunque actualmente se emplean diversos fármacos para tratarla, es necesario seguir estudiando las causas de la inflamación excesiva presentada en los casos más graves. Conocer estos mecanismos no sólo ayudaría a desarrollar estrategias terapéuticas eficaces contra COVID19, también aportaría valiosa información para entender mejor otras condiciones asociadas a la inflamación aguda y crónica, como la sepsis, la artritis y el asma, entre otras.